В центре сериала «Погоня за тенью» — подполковник Сергей Михайлович Соболев, харизматичный и энергичный бывший СОБРовец, который, после конфликта с журналистом, оказывается в МУР. Под его руководством 16-й отдел раскрывает множество запутанных дел, наполняя работу адреналином и азартом. Тем не менее, его отношения с майором Викторией Бережной, которая бросила мужа ради него, усложняются из-за его неожиданного исчезновения. В команде сыскарей, состоящей из людей с разными судьбами и личными проблемами, царит дух единства и преданности делу — ведь для них каждое спасённое человеческое жизнь стало делом чести.